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在今天发表在《自然》杂志上的一篇新论文中，弗朗西斯·克里克研究所的研究人员概述了修复受损 DNA 和预防癌症所需的蛋白质复合物的结构和功能。

每次细胞复制时，错误都可能以突变的形式发生，但存在专门的蛋白质来修复受损的 DNA。

DNA 修复蛋白BRCA2 发生突变的人容易患乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌，这些癌症通常在年轻时发生。在临床上，这些癌症使用抑制 PARP 的药物进行治疗，PARP 是 DNA 修复所需的另一种蛋白质。

最近的研究表明，其他几种蛋白质的缺陷可能导致遗传性乳腺癌和卵巢癌或范可尼贫血，这是一种血液疾病，可导致包括白血病在内的不同癌症。

研究人员使用冷冻电子显微镜揭示了其中四种蛋白质的原子结构，它们结合在一起形成了一种名为 BCDX2 的复合物。这使得他们能够在 3D 结构上绘制与癌症相关的突变图，揭示复合体的重要区域，以及为什么某些突变会阻止 DNA 修复，从而导致人体基因和癌症的不稳定。

此外，研究人员还发现了 BCDX2 在细胞中的作用，发现它充当“分子伴侣”——它有助于靶向另一种名为 RAD51 的蛋白质，使其识别并在需要进行 DNA 修复的区域进行组装。BRCA2、BCDX2 和 RAD51 共同发挥着修复受损 DNA 过程(称为“同源重组”)的主要作用。

研究表明 BCDX2 对于修复 DNA 与 BRCA2 一样重要，这表明还应该定期筛查突变。

克里克研究所的共同第一作者、博士后研究助理 Luke Greenhough 说：“我们第一次能够证明结构、功能之间的直接联系以及 BCDX2 任何组件的突变为何会导致癌症。 ……我们现在了解了它在 DNA 修复中的关键作用，这解释了为什么突变会导致癌症。”

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